隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的飛速發(fā)展，單克隆抗體藥物已成為治療多種疾病的有力工具。2025年，我們將迎來(lái)又一波創(chuàng)新單抗藥物的市場(chǎng)申請(qǐng)潮，這些藥物有望為患者提供更多的治療選擇和更好的治療效果。
本篇我們將介紹18款有望在2025年提交上市申請(qǐng)的單抗藥物，其種5款則專門針對(duì)癌癥適應(yīng)癥，13款針對(duì)非癌癥適應(yīng)癥。
01
2025年值得關(guān)注的抗體治療藥物：非癌癥適應(yīng)癥。
（1）Depemokimab——人源化IgG1κ
Depemokimab是一種靶向白細(xì)胞介素-5（IL-5）的人源化IgG1κ單抗。IL-5是一種在體內(nèi)參與嗜酸性粒細(xì)胞成熟、存活的細(xì)胞因子，在2型炎癥中起關(guān)鍵作用，這種炎癥通常表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞水平升高，是哮喘發(fā)作的誘因。通過(guò)阻斷IL-5與其受體的結(jié)合來(lái)發(fā)揮作用，Depemokimab能夠有效治療重度哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）。值得注意的是，該藥物是一種超長(zhǎng)效生物制劑，具有高親和力和高效力，能夠?qū)崿F(xiàn)每6個(gè)月給藥一次。在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)SWIFT-1和SWIFT-2中，Depemokimab顯示出顯著降低2型炎癥重度哮喘患者病情惡化（哮喘發(fā)作）率的效果。與安慰劑相比，Depemokimab治療患者年惡化率降低了54%。當(dāng)前，Depemokimab已獲得治療高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征的孤兒藥認(rèn)定。計(jì)劃在2024年底前在美國(guó)提交Depemokimab用于重度哮喘和CRSwNP的申請(qǐng)，并隨后在歐盟、中國(guó)和日本提交相關(guān)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)在2025年實(shí)現(xiàn)雙重適應(yīng)癥上市。
（2）Apitegromab——人源IgG4λ
Apitegromab是一種鉸鏈穩(wěn)定的IgG4λ單抗，用于抑制肌肉生長(zhǎng)抑制素（生長(zhǎng)分化因子8）。這是一種肌肉生長(zhǎng)的負(fù)向調(diào)節(jié)因子，通過(guò)選擇性結(jié)合骨骼肌中的肌生長(zhǎng)抑制素（myostatin，MSTN）的前體形式（pro-forms）及潛在形式（latent forms），該藥物可以抑制其在肌肉組織中的活性，主要用于治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA），同時(shí)，也在探索其用于肥胖患者保持肌肉質(zhì)量的潛力，即是否有可能幫助肥胖患者減少脂肪的同時(shí)保持或增加肌肉量。臨床試驗(yàn)方面，Apitegromab在3期SAPPHIRE試驗(yàn)中達(dá)到了主要終點(diǎn)，并顯示出與安慰劑相比，在運(yùn)動(dòng)功能上獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的改善。具體來(lái)說(shuō)，在主要療效人群中（年齡2-12歲），接受Apitegromab 10 mg/kg和20 mg/kg劑量治療的患者與安慰劑組相比，HFMSE評(píng)分相較基線的平均差異為1.8分（p=0.0192），實(shí)現(xiàn)顯著改善。此外，30%接受Apitegromab治療的患者HFMSE評(píng)分提高≥3分（vs.安慰劑組患者12.5%）。當(dāng)前，Apitegromab已獲得美國(guó)FDA的快速通道、孤兒藥和罕見(jiàn)兒科疾病認(rèn)定，以及EMA的優(yōu)先藥物和孤兒藥認(rèn)定，用于治療SMA。預(yù)計(jì)在2025年第一季度向美國(guó)和歐盟提交上市申請(qǐng)。
（3）ANX005——人源化IgG4κ
ANX005是一種針對(duì)C1q的人源化IgG4κ單抗，能夠高親和力地結(jié)合補(bǔ)體C1q蛋白，并抑制經(jīng)典補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)。通過(guò)靜脈給藥，用于治療自身免疫和神經(jīng)退行性疾病，當(dāng)前在研適應(yīng)癥包括治療格林-巴利綜合征（GBS）、亨廷頓病、自身免疫性溶血性貧血和肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）等。在GBS的治療中，ANX005在3期臨床試驗(yàn)中達(dá)到了主要終點(diǎn)，30 mg/kg劑量在第8周時(shí)與安慰劑相比，在GBS殘疾量表（GBS-DS）上實(shí)現(xiàn)了具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的2.4倍改善（p=0.0058）。當(dāng)前，該藥物已獲得美國(guó)FDA的快速通道和孤兒藥認(rèn)定，以及歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥認(rèn)定，用于治療GBS。
（4）Sibeprenlimab——人源化IgG2κ
Sibeprenlimab是一種人源化IgG2κ單抗藥物，通過(guò)結(jié)合并中和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）來(lái)發(fā)揮作用，主要用于治療成人免疫球蛋白A（IgA）腎病。APRIL是一種細(xì)胞因子，對(duì)IgA腎病的發(fā)展和進(jìn)展起著關(guān)鍵作用，它促進(jìn)B細(xì)胞的存活和類別轉(zhuǎn)換以產(chǎn)生IgA，尤其是在腎臟中形成免疫復(fù)合物的致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。通過(guò)阻斷APRIL，Sibeprenlimab可能有助于減少免疫球蛋白A（IgA）和Gd-IgA1的數(shù)量，從而減少自身抗體的產(chǎn)生，減少免疫復(fù)合物的形成、沉積在腎臟的數(shù)量，以及減少蛋白尿和腎臟炎癥。在其3期VISIONARY研究的預(yù)定中期分析中，研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，Sibeprenlimab在治療9個(gè)月后顯著且具有臨床意義地降低了24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（uPCR）。該研究將繼續(xù)進(jìn)行，以評(píng)估24個(gè)月內(nèi)腎功能的變化（以估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率[eGFR]衡量），預(yù)計(jì)最終結(jié)果將在2026年初公布。當(dāng)前，Sibeprenlimab已獲得美國(guó)FDA的突破性療法認(rèn)定，用于治療IgA腎病。計(jì)劃于2025年上半年向FDA提交Sibeprenlimab的BLA申請(qǐng)，用于治療成人IgA腎病。
（5）Denecimig——人源雙特異性IgG4κ
Denecimig是一種鉸鏈穩(wěn)定的人源IgG4κ雙特異性抗體，源自Genmab的Duobody技術(shù)，同樣通過(guò)結(jié)合APRIL來(lái)發(fā)揮作用，主要針對(duì)血液凝固和凝血障礙的治療。2024年5月，F(xiàn)RONTIER 2期3A研究達(dá)到了其共同主要終點(diǎn)，每周一次和每月一次的denecimig劑量顯著減少了12歲及以上血友病A患者的治療出血次數(shù)。對(duì)于之前沒(méi)有接受過(guò)預(yù)防性治療的患者，denecimig每周治療和每月治療分別減少了97%和99%的治療出血。同時(shí)，86%接受每周治療的患者和95%接受每月治療的患者報(bào)告零治療出血。對(duì)于已經(jīng)接受凝血因子預(yù)防性治療的患者，denecimig每周治療和每月治療分別減少了48%和43%的治療出血，同時(shí)，66%接受每周治療的患者和65%接受每月治療的患者報(bào)告零治療出血，顯示出denecimig優(yōu)于先前的預(yù)防性治療方法的療效。當(dāng)前，該藥物已獲得美國(guó)FDA的孤兒藥認(rèn)定，用于治療血友病A。計(jì)劃在2025年向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Denecimig的市場(chǎng)申請(qǐng)。
（6）Astegolimab——人源IgG2κ
Astegolimab主要通過(guò)靶向IL-33受體ST2來(lái)阻斷IL-33信號(hào)傳導(dǎo)。IL-33是一種細(xì)胞因子，參與炎癥反應(yīng)，并涉及多種免疫介導(dǎo)的疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。通過(guò)特異性抑制IL-33受體ST2，Astegolimab能夠減少與相關(guān)氣道炎癥，主要用于研究和治療COPD和成人嚴(yán)重哮喘。正在開(kāi)展兩項(xiàng)Astegolimab的3期研究，用于COPD治療。其中，ARNASA研究評(píng)估Astegolimab在1290名COPD患者中的療效和安全性。這項(xiàng)三臂研究中，參與者每?jī)芍芙邮芤淮纹は伦⑸銩stegolimab或安慰劑。主要的研究終點(diǎn)是52周治療期間中度和重度COPD加重的年化率，預(yù)計(jì)主要完成時(shí)間為2025年6月。另一項(xiàng)3期開(kāi)放標(biāo)簽擴(kuò)展研究ALNASA旨在針對(duì)那些完成了ARNASA或2b期ALIENTO研究的COPD患者，評(píng)估長(zhǎng)期治療安全性，并進(jìn)一步探索Astegolimab的療效。預(yù)計(jì)約有2000名患者將接受每?jī)芍芤淮蔚钠は伦⑸銩stegolimab，直到研究結(jié)束。主要的結(jié)果測(cè)量是在最后一次研究治療后12周內(nèi)所有不良事件的發(fā)生率，預(yù)計(jì)主要完成時(shí)間為2027年6月。
（7）Cendakimab——人源化IgG1κ
Cendakimab是一種人源化IgG1κ單抗藥物，主要作用是阻斷白細(xì)胞介素-13（IL-13）與其兩個(gè)受體IL-13 Rα1和IL-13 Rα2的結(jié)合。通過(guò)這種阻斷作用，Cendakimab能夠減少IL-13的生物活性，從而對(duì)于治療IL-13相關(guān)的免疫介導(dǎo)疾病具有潛在效果，例如哮喘和嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎（EoE）。臨床研究方面，Cendakimab在3期試驗(yàn)中用于評(píng)估其在EoE患者中的療效和安全性，并達(dá)到了兩個(gè)共同主要終點(diǎn)，這可能為2025年的市場(chǎng)提交提供了依據(jù)。此外，該藥物也在特應(yīng)性皮炎（AD）患者中進(jìn)行了研究，顯示出有效性、總體安全性和良好的耐受性。Cendakimab通過(guò)結(jié)合IL-13配體，抑制其與IL-13Ra1和IL-13Ra2亞基結(jié)合，起到抗炎和抗纖維化作用。在特應(yīng)性皮炎患者中，IL-13蛋白過(guò)度表達(dá)，并通過(guò)促進(jìn)2型輔助性T細(xì)胞（Th2）反應(yīng)，驅(qū)動(dòng)炎癥并導(dǎo)致皮膚屏障功能障礙。
（8）SSGJ-613——靶向IL-1β
SSGJ-613是一種針對(duì)白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）的人源化單抗藥物，用于治療痛風(fēng)和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。計(jì)劃在2025年底前向NMPA提交NDA申請(qǐng)，用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。在其2期研究表明，單次注射SSGJ-613在任一劑量下都能實(shí)現(xiàn)與類固醇相似的快速疼痛緩解，并能有效預(yù)防發(fā)作。SSGJ-613的Ib/II期臨床研究旨在評(píng)估其在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及有效性。研究表明，SSGJ-613在目標(biāo)關(guān)節(jié)疼痛完全緩解方面優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組（關(guān)節(jié)緩解中位時(shí)間為8天 vs. 15天），并且在預(yù)防復(fù)發(fā)方面顯著優(yōu)于對(duì)照組，即在12周新的痛風(fēng)急性發(fā)作的受試者比例為僅14.3%，顯著低于陽(yáng)性激素對(duì)照組51.6%。當(dāng)前，該藥物已進(jìn)入臨床3期研究階段，評(píng)估其在中國(guó)急性痛風(fēng)患者中的療效和安全性。主要的結(jié)果測(cè)量包括從基線到給藥后72小時(shí)內(nèi)目標(biāo)關(guān)節(jié)疼痛強(qiáng)度的變化（通過(guò)0-100毫米視覺(jué)模擬量表（VAS）測(cè)量），以及首次新發(fā)作的時(shí)間（在首次給藥后12周內(nèi)測(cè)量）。
（9）Itepekimab——人源IgG4κ
Itepekimab是一種由專有的VelocImmune技術(shù)開(kāi)發(fā)的人源IgG4κ單抗藥物，能夠結(jié)合并抑制IL-33的信號(hào)傳導(dǎo)。IL-33是一種在氣道炎癥中起啟動(dòng)和放大作用的細(xì)胞因子，與1型和2型炎癥都有關(guān)。目前正在研究用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，主要適應(yīng)癥是慢性阻塞性肺疾病（COPD），計(jì)劃于2025年下半年在美國(guó)和歐盟提交上市申請(qǐng)。當(dāng)前，Itepekimab正在進(jìn)行多項(xiàng)3期臨床研究。其中，AERIFY-1研究旨在評(píng)估皮下注射Itepekimab與安慰劑針對(duì)中度至重度COPD的已戒煙患者的療效和安全性。AERIFY-2研究的設(shè)計(jì)相同，但受試人員包括中度至重度COPD的吸煙和已戒煙患者。這兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是COPD急性加重（AECOPD）的年化率，該終點(diǎn)在安慰劑對(duì)照治療期間進(jìn)行測(cè)量。AERIFY-1和2的預(yù)計(jì)主要完成日期分別為2025年6月27日和5月30日。
（10）Veligrotug——人源化 IgG1κ
Veligrotug是一種抗胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）抗體，通過(guò)靜脈注射給藥，主要用于治療慢性甲狀腺眼病（TED）。通過(guò)阻斷IGF-1R的活性，能夠有效減少TED患者眼眶組織的炎癥和損傷。在3期THRIVE-2臨床試驗(yàn)中，Veligrotug取得了積極的主要結(jié)果，為TED患者在眼球突出、復(fù)視和臨床活動(dòng)評(píng)分（CAS）方面帶來(lái)了顯著改善。具體來(lái)說(shuō)，56%的Veligrotug治療組患者的眼球突出度相對(duì)于基線減少≥2 mm，而對(duì)側(cè)眼的眼球突出度未惡化（增加≥2 mm）（vs.安慰劑組8%）。此外，還在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)了針對(duì)TED的VRDN-003的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，分別命名為REVEAL-1和REVEAL-2，進(jìn)一步探索皮下注射方式對(duì)TED的治療效果。計(jì)劃于2025年下半年向FDA提交Veligrotug的BLA申請(qǐng)，預(yù)計(jì)在2026年有望獲批上市。
（11）Anselamimab——嵌合IgG1κ
Anselamimab是一種嵌合IgG1κ單抗藥物，旨在靶向由骨髓中的漿細(xì)胞產(chǎn)生的錯(cuò)誤折疊輕鏈蛋白形成的淀粉樣纖維，并介導(dǎo)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬作用。這些纖維在組織和器官中積累，導(dǎo)致一種稱為輕鏈（AL）淀粉樣變性的疾病。這種罕見(jiàn)疾病導(dǎo)致淀粉樣物質(zhì)在心臟、腎臟和肝臟等關(guān)鍵器官中沉積，逐漸損害其功能，并隨著時(shí)間的推移造成重大器官損傷。目前，正在通過(guò)兩項(xiàng)3期研究評(píng)估其與安慰劑在AL淀粉樣變性患者中的療效。這兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是從首次服用試驗(yàn)藥物到死亡或試驗(yàn)結(jié)束的時(shí)間。隨機(jī)、盲法的3期NCT04512235研究評(píng)估了IV anselamimab或安慰劑與標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）聯(lián)合用于281例Mayo IIIa期AL淀粉樣變性患者的漿細(xì)胞異常的療效和安全性，主要完成日期預(yù)計(jì)為2025年4月。3期NCT04504825研究的設(shè)計(jì)相同，但包括125例Mayo IIIb期患者，主要完成日期預(yù)計(jì)為2025年5月。Anselamimab已作為AL淀粉樣變性患者的潛在治療方法，現(xiàn)已獲得FDA和EMA授予的孤兒藥認(rèn)定。此外，F(xiàn)DA還授予其相應(yīng)適應(yīng)癥的快速通道指定。預(yù)計(jì)在2025年將公布anselamimab在AL淀粉樣變性的關(guān)鍵3期研究結(jié)果，有望幫助其在2025年提交相關(guān)申請(qǐng)。
（12）Sonelokimab——人源化三特異性抗體
Sonelokimab是一種新型“納米抗體”（Nanobody?），主要針對(duì)IL-17A和IL-17F這兩個(gè)炎癥促進(jìn)細(xì)胞因子，由三個(gè)VHH結(jié)構(gòu)域構(gòu)成，其中兩個(gè)結(jié)構(gòu)域能夠高親和力地選擇性結(jié)合IL-17A和IL-17F，從而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。第三個(gè)蛋白域結(jié)合人類白蛋白，促進(jìn)其在炎癥水腫部位的富集。臨床研究方面，Sonelokimab顯示出對(duì)中度至重度慢性斑塊型銀屑病患者的顯著療效。在一項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)中，該藥達(dá)到主要和次要終點(diǎn)，顯示出與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。此外，還在開(kāi)發(fā)sonelokimab用于治療化膿性汗腺炎（HS）和銀屑病關(guān)節(jié)炎（PSA），以及皮膚科和風(fēng)濕病學(xué)中的其他適應(yīng)癥。在2023年公布的全球2期MIRA試驗(yàn)積極的主要結(jié)果之后，公司啟動(dòng)了3期VELA項(xiàng)目，預(yù)計(jì)將招募800名中度至重度HS患者，并在2025年中期公布主要終點(diǎn)的結(jié)果；如取得積極成果，該藥有望在2025年底前提交相關(guān)申請(qǐng)。
（13）Ersodetug——人源IgG2κ
Ersodetug靶向胰島素受體，能夠結(jié)合到胰島素受體的變構(gòu)位點(diǎn)上，特別是在肝臟、脂肪和肌肉等靶組織中，通過(guò)調(diào)節(jié)胰島素的結(jié)合、信號(hào)傳導(dǎo)和活性，幫助將血糖水平恢復(fù)到正常范圍。Ersodetug的作用機(jī)制使其能夠誘導(dǎo)全身性胰島素抵抗，并逆轉(zhuǎn)胰島素刺激的低血糖，有潛力治療由任何形式的高胰島素血癥（HI）引起的低血糖方面顯示出。當(dāng)前，該藥處于臨床3期試驗(yàn)階段，已分別在美國(guó)和歐盟獲得了孤兒藥認(rèn)定。其3期sunRIZE研究針對(duì)患有先天性HI的患者，旨在評(píng)估Ersodetug在先天性HI患者中的療效和安全性，作為標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC）的附加治療與單獨(dú)的標(biāo)準(zhǔn)治療相比的長(zhǎng)期安全性和療效，預(yù)計(jì)主要完成時(shí)間是2025年4月，主要數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在2025年下半年公布。
02
針對(duì)癌癥適應(yīng)癥
（1）Erfonrilimab——人源化雙特異性IgG1
Erfonrilimab是一種人源化嵌合雙特異性IgG1抗體，具有2+2對(duì)稱設(shè)計(jì)（VHH-VHH’）2-Fc），靶向免疫檢查點(diǎn)蛋白PD-L1和CTLA-4，用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。這種設(shè)計(jì)使得erfonrilimab能夠同時(shí)靶向兩個(gè)不同的免疫抑制性分子，PD-L1通常在腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，而CTLA-4則在T細(xì)胞上表達(dá)。Erfonrilimab的作用機(jī)制包括阻止PD-L1與其受體PD-1的結(jié)合，以及抑制PD-1和CTLA-4介導(dǎo)的T細(xì)胞激活和增殖的下調(diào)，從而恢復(fù)免疫功能，并激活針對(duì)腫瘤細(xì)胞的持續(xù)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。PD-L1在許多人類癌癥細(xì)胞類型中過(guò)表達(dá)，而CTLA-4作為一種抑制性T細(xì)胞受體，兩者都在免疫系統(tǒng)的下調(diào)和腫瘤逃避宿主免疫中發(fā)揮作用。臨床研究方面，erfonrilimab顯示出了積極的治療效果。在一項(xiàng)2期KN046-202試驗(yàn)中，erfonrilimab與化療聯(lián)合作為NSCLC的一線治療，顯示出較高的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。Erfonrilimab還正在進(jìn)行3期ENREACH-LUNG-01研究，旨在驗(yàn)證其與含鉑化療聯(lián)合用于晚期鱗狀NSCLC患者的一線治療的療效和安全性。當(dāng)前，Erfonrilimab已獲得FDA的孤兒藥認(rèn)定，用于治療胸腺上皮腫瘤和膽道癌。公司正在開(kāi)發(fā)erfonrilimab用于多種實(shí)體瘤的治療，并已與多家公司就erfonrilimab達(dá)成合作。
（2）Anbenitamab——人源化雙特異性IgG1κ
Anbenitamab靶向HER2的兩個(gè)非重疊表位，即胞外結(jié)構(gòu)域II和IV。這種設(shè)計(jì)使得Anbenitamab能夠阻斷HER2的配體依賴性和配體非依賴性信號(hào)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。Anbenitamab目前正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括作為HER2陽(yáng)性晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌二線治療的研究和作為HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移乳腺癌一線治療的研究，均與化療聯(lián)合使用。其中，2/3期臨床研究KN026-001，評(píng)估靜脈注射anbenitamab +化療（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）對(duì)比安慰劑+化療在HER2陽(yáng)性晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌患者中的療效，包括胃食管結(jié)合部腺癌患者，這些患者此前已接受一線治療，療效不佳。該研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）長(zhǎng)達(dá)2.5年，預(yù)計(jì)主要完成時(shí)間為2025年11月。3期KN026-001試驗(yàn)評(píng)估anbenitamab與HB1801（白蛋白結(jié)合型多西他賽）聯(lián)合治療與曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+多西他賽在HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的一線治療的療效和安全性。主要研究終點(diǎn)是PFS，預(yù)計(jì)主要完成時(shí)間為2026年7月。當(dāng)前，Anbenitamab聯(lián)合化療已被NMPA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療此前接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療的HER2陽(yáng)性胃癌患者；FDA也已授予其孤兒藥認(rèn)定，聯(lián)合KN046治療HER2陽(yáng)性或低表達(dá)的胃/胃食管結(jié)合部癌。
（3）Nofazinlimab——人源化IgG4κ
Nofazinlimab靶向人類程序性死亡蛋白1（PD-1），能夠阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的相互作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，主要用于實(shí)體瘤治療，包括肝細(xì)胞癌（HCC）。當(dāng)前，3期CS1003-305研究正在評(píng)估Nofazinlimab聯(lián)合侖伐替尼（一種標(biāo)準(zhǔn)治療TKI）與安慰劑聯(lián)合侖伐替尼作為一線治療晚期HCC患者的療效和安全性。研究主要終點(diǎn)是總生存期（OS），預(yù)計(jì)在2025年上半年進(jìn)行最終OS分析。2020年7月，Nofazinlimab獲得FDA授予的孤兒藥認(rèn)定，用于治療HCC。計(jì)劃在2025年向NMPA提交該藥用于HCC的NDA申請(qǐng)。
（4）Cobolimab——人源化IgG4κ
Cobolimab是一種人源化、鉸鏈穩(wěn)定的IgG4κ單抗藥物，針對(duì)免疫檢查點(diǎn)T細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白含蛋白-3（TIM-3），與抑制抗腫瘤反應(yīng)相關(guān)。通過(guò)抑制TIM-3，cobolimab能夠激活免疫系統(tǒng)功能，并且與PD-1藥物聯(lián)合使用時(shí)，其活性能夠得到增強(qiáng)。當(dāng)前，該藥物處于臨床3期研發(fā)階段，其2/3期COSTAR Lung試驗(yàn)旨在比較以下三種效果：1）cobolimab聯(lián)合抗PD-1藥物dosarlimab+多西他賽，2）dosarlimab+多西他賽，以及3）單獨(dú)使用多西他賽。該研究已招募758名在接受先前抗PD-(L)1治療和化療后病情進(jìn)展的晚期NSCLC患者，并隨機(jī)以2:1:1的比例分配到三個(gè)研究組。研究的主要終點(diǎn)是在接受聯(lián)合治療的患者與單獨(dú)使用多西他賽的患者之間的總生存期（OS）直到44個(gè)月。預(yù)計(jì)在2025年上半年進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和披露。計(jì)劃在2025年上半年在美國(guó)和歐盟為cobolimab在二線NSCLC患者中提交上市申請(qǐng)。
（5）Tiragolumab——人源IgG2κ
Tiragolumab是一種人源化、鉸鏈穩(wěn)定的IgG1κ單抗藥物，靶向T細(xì)胞免疫受體含免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白-3（TIGIT）。TIGIT是一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，主要在活化的T細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上表達(dá)，并作為免疫系統(tǒng)功能的抑制因子。通過(guò)阻斷TIGIT與其配體的相互作用，Tiragolumab能夠解除對(duì)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的抑制作用，激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊。基于多項(xiàng)研究，正在評(píng)估tiragolumab與抗PD-L1藥物atezolizumab（Tecentriq?）聯(lián)合使用，針對(duì)晚期肺癌、食管癌和肝細(xì)胞癌（HCC）患者治療的療效。該組合療法在某些研究中已顯示出積極的治療效果，例如，針對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08臨床3期試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，聯(lián)合療法顯著改善了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）與總生存期（OS），達(dá)到了獨(dú)立審查設(shè)施評(píng)估的兩個(gè)主要終點(diǎn)。Tiragolumab是全球首款進(jìn)入臨床III期的TIGIT單抗，其臨床研究始于2016年，已登記49項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括8個(gè)3期臨床，針對(duì)NSCLC、SCLC、食管鱗癌和肝細(xì)胞癌等癌種。盡管在某些研究中未能達(dá)到主要終點(diǎn)，但Tiragolumab在TIGIT靶點(diǎn)新藥研發(fā)中仍具有重要地位。計(jì)劃在2025年為tiragolumab和atezolizumab的聯(lián)合治療提交監(jiān)管申請(qǐng)，用于特定NSCLC患者群體。
結(jié)語(yǔ)隨著臨床試驗(yàn)的深入和監(jiān)管審查的進(jìn)行，從針對(duì)免疫檢查點(diǎn)的創(chuàng)新療法到針對(duì)特定腫瘤標(biāo)志物的靶向治療，多種潛在的治療方法正逐步接近成為現(xiàn)實(shí)。這些藥物的研發(fā)和上市不僅有望改變特定疾病的治療格局，還有可能為患者帶來(lái)更為個(gè)性化和有效的治療方案。我們期待更多更多樣化的單抗藥物夠順利通過(guò)審查流程，早日為患者帶來(lái)新的治療選擇。
2025-02-06
